抗生素與主動脈瘤／剝離相關：研究存在著干擾因素

抗生素與主動脈瘤／剝離相關：研究存在著干擾因素

如果說「有做健康檢查的人，比較容易得肺癌」，你相信嗎？

你一定半信半疑吧？

以下是一個虛擬的研究：

「研究發現，經常做健康檢查的人，被診斷為肺癌的比例，明顯比一般人高！

研究者推測，可能是因為檢查時的斷層掃描所產生的輻射，對身體有害，造成細胞癌化。因此建議沒事不要做健康檢查！」

你一定覺得哪裡怪怪的，但是，又好像很合理？

這樣似是而非的結果，其實就是研究存在著干擾因素所造成的謬誤！

其實，還不少見啊！

各位知道，沒什麼症狀的肺癌，必須靠影像的檢查來發現。

越常做斷層掃描的人，如果有肺癌，就可能越容易被發現。

一般沒有做健檢的人，既使有肺癌，因為沒有做檢查，就不會被發現，因此就在研究中被「假定」為沒有肺癌。

另一個情況是，有一些人就是因為有一些「不對勁」的症狀，才去做健康檢查，因此，被查出「有癌」的可能性，也比沒有事而不去做檢查的人來得高。

我們把「有做檢查」（刻意去找）、「比較容易被發現有病」的族群，去跟「沒有做檢查」而直接被「假設沒病」的族群來做比較，自然就會發生這樣的謬誤！

然後研究者再把跟做檢查「相關」或「伴隨」的一件事：例如「做健康檢查」、「斷層掃描」、甚至也可說是「踏進醫院」或者「刷高額健檢費」當成是「因」（也就是癌症的元兇）！

這是不是很讓人啼笑皆非？

昨日的新聞中的研究，也是有相同的問題！

新聞中提到：「台大醫院與東海大學在全球率先證實，常用的氟奎諾酮會導致主動脈膨大或主動脈剝離危險增加2倍。」

這個研究的主要問題就和健檢的問題一樣！

使用抗生素的病人，就有可能因為要找感染源而比沒有使用抗生素的病人多做影像檢查。而多做影像檢查的結果，就會多發現「原本早已存在」的主動脈瘤／剝離，這個就是干擾因素。沒有使用抗生素的病人，自然不會無緣無故去做影像檢查，也就比較不可能找出「早已存在」的主動脈瘤／剝離，因而就被「假定」是沒有主動脈瘤／剝離。

用個具體的數字來說明一下，為了方便理解，我用比較小的數字、比較誇張的比例來舉例：

「假設」主動脈瘤／剝離的盛行率是10%，也就是無論有無使用抗生素的族群中，都有10%的人「早已有」主動脈瘤／剝離，所以：

有50人使用抗生素(藍點)，其中有5人(紅點)有主動脈瘤／剝離。

有100人沒有使用抗生素(綠點)，其中有10人(紅點)有主動脈瘤／剝離。

因為使用抗生素的病人，就有可能去做斷層掃描找尋感染源（通常也是在使用抗生素數天後去做），假設有60%的人去做斷層掃描，當中就有3人(黃點)的主動脈瘤／剝離會被發現出來。

沒有使用抗生素的病人，做斷層掃描的比例就比較少（假設只有10%），那麼，當中就只有1人(灰點)的主動脈瘤／剝離會被發現出來。

作者的研究，就是從健保資料庫中，把所有「已被診斷」有主動脈瘤／剝離的病人都挑出來(在這個例子是4位，即3黃1灰)，再看看他們有多少比例有使用抗生素？

結果是3/4(75%)有使用抗生素。

另外，作者再找出一群「假定」(因為沒有做檢查，誰知道他們是不是真的沒有？)沒有主動脈瘤／剝離的人，這裡假設找出30位(按比例，就是沒有使用抗生素的會比較多)，然後再看這群人有多少比例使用抗生素？

結果是1/3(33%)（當然有可能更低）有使用抗生素。(你注意到了嗎？這個群組裡，實際上是還有3位(紅點)的主動脈瘤／剝離是還沒有被發現的嗎？他們只是被「假定」為「沒有主動脈瘤／剝離」)

於是就很高興的下結論說：

主動脈瘤／剝離的族群，有比較高比較的人使用抗生素(即使作者努力的控制「號稱」所有的干擾因素之後，其實是沒有控制到「誰比較會去做斷層掃描」這個變數)，因此就推論說：抗生素的使用，可能會造成主動脈瘤／剝離，並提出「可能的」、「看起來合理」的病理機轉。

這樣的結果，和健檢的結果，是不是很像？

健檢研究的推論：健檢所做的斷層掃描，可能會造成肺癌，也一樣有個看起來合理的病理機轉，就是輻射致癌。（為什麼是「做斷層掃描」這個因素，而不是其他像「做健康檢查」、「踏進醫院」或「刷高額健檢費」呢？因為這些因素，用膝蓋想就知道不合理了！）

總結

這個研究的結果，離開「可以說服人的」結論，還有一些要努力的地方。除非有更嚴謹的做法，也就是還要再回答這些問題：

1. 如果以其他抗生素，依同樣的方法再做一次研究，「不會」得出類似的結果。

2. 使用抗生素的病人，做影像檢查的比例，「沒有」比未使用抗生素的病人高。

不然，以相同的干擾因素，作者其實，接下來還可以發好多篇論文，題目我都幫他想好了：

氟奎諾酮會導致［Ｘ］危險增加［Ｙ］倍

Ｘ可以是膽結石、腎結石、肝囊腫、腎囊腫、副脾….

（這些都是做斷層掃描之後，可以意外多發現的診斷）

如果是其他醫院做出如此的結果，或許大家不會太在意，但是，台大是國內醫界的龍頭，研究發表理應更加謹慎，尤其是對於「召開記者會發佈新聞」這件事，應該多考量其可能造成的衝擊效應！

不過，正向一點想，這樣其實也是不錯，至少可以為健保資料庫的研究，再添一例反面的學習教材！