抗生素與主動脈瘤/剝離相關:研究存在著干擾因素

抗生素與主動脈瘤/剝離相關:研究存在著干擾因素



如果說「有做健康檢查的人,比較容易得肺癌」,你相信嗎?
你一定半信半疑吧?

以下是一個虛擬的研究
研究發現,經常做健康檢查的人,被診斷為肺癌的比例,明顯比一般人高!
研究者推測,可能是因為檢查時的斷層掃描所產生的輻射,對身體有害,造成細胞癌化。因此建議沒事不要做健康檢查!

你一定覺得哪裡怪怪的,但是,又好像很合理?
這樣似是而非的結果,其實就是研究存在著干擾因素所造成的謬誤!
其實,還不少見啊!

各位知道,沒什麼症狀的肺癌,必須靠影像的檢查來發現。
越常做斷層掃描的人,如果有肺癌,就可能越容易被發現。
一般沒有做健檢的人,既使有肺癌,因為沒有做檢查,就不會被發現,因此就在研究中被「假定」為沒有肺癌。
另一個情況是,有一些人就是因為有一些「不對勁」的症狀,才去做健康檢查,因此,被查出「有癌」的可能性,也比沒有事而不去做檢查的人來得高

我們把「有做檢查」(刻意去找)、「比較容易被發現有病」的族群,去跟「沒有做檢查」而直接被「假設沒病」的族群來做比較,自然就會發生這樣的謬誤!

然後研究者再把跟做檢查「相關」或「伴隨」的一件事:例如「做健康檢查」、「斷層掃描」、甚至也可說是「踏進醫院」或者「刷高額健檢費」當成是「因」(也就是癌症的元兇)!

這是不是很讓人啼笑皆非?

昨日的新聞中的研究,也是有相同的問題!
新聞中提到:「台大醫院與東海大學在全球率先證實,常用的氟奎諾酮會導致主動脈膨大或主動脈剝離危險增加2倍。

這個研究的主要問題就和健檢的問題一樣!
使用抗生素的病人,就有可能因為要找感染源而比沒有使用抗生素的病人多做影像檢查。而多做影像檢查的結果,就會多發現「原本早已存在」的主動脈瘤/剝離,這個就是干擾因素。沒有使用抗生素的病人,自然不會無緣無故去做影像檢查,也就比較不可能找出「早已存在」的主動脈瘤/剝離,因而就被「假定」是沒有主動脈瘤/剝離。


用個具體的數字來說明一下,為了方便理解,我用比較小的數字、比較誇張的比例來舉例:
「假設」主動脈瘤/剝離的盛行率是10%,也就是無論有無使用抗生素的族群中,都有10%的人「早已有」主動脈瘤/剝離,所以:
50人使用抗生素(藍點),其中有5(紅點)有主動脈瘤/剝離。
100人沒有使用抗生素(綠點),其中有10(紅點)有主動脈瘤/剝離。

因為使用抗生素的病人,就有可能去做斷層掃描找尋感染源(通常也是在使用抗生素數天後去做),假設有60%的人去做斷層掃描,當中就有3(黃點)的主動脈瘤/剝離會被發現出來。

沒有使用抗生素的病人,做斷層掃描的比例就比較少(假設只有10%),那麼,當中就只有1(灰點)的主動脈瘤/剝離會被發現出來。

作者的研究,就是從健保資料庫中,把所有「已被診斷」有主動脈瘤/剝離的病人都挑出來(在這個例子是4位,即31),再看看他們有多少比例有使用抗生素?
結果是3/4(75%)有使用抗生素。

另外,作者再找出一群「假定(因為沒有做檢查,誰知道他們是不是真的沒有?)沒有主動脈瘤/剝離的人,這裡假設找出30(按比例,就是沒有使用抗生素的會比較多),然後再看這群人有多少比例使用抗生素?
結果是1/3(33%)(當然有可能更低)有使用抗生素。(你注意到了嗎?這個群組裡,實際上是還有3(紅點)的主動脈瘤/剝離是還沒有被發現的嗎?他們只是被「假定」為「沒有主動脈瘤/剝離」)

於是就很高興的下結論說:
主動脈瘤/剝離的族群,有比較高比較的人使用抗生素(即使作者努力的控制「號稱」所有的干擾因素之後,其實是沒有控制到「誰比較會去做斷層掃描」這個變數),因此就推論說:抗生素的使用,可能會造成主動脈瘤/剝離,並提出「可能的」、「看起來合理」的病理機轉。
這樣的結果,和健檢的結果,是不是很像?
健檢研究的推論:健檢所做的斷層掃描,可能會造成肺癌,也一樣有個看起來合理的病理機轉,就是輻射致癌。(為什麼是「做斷層掃描」這個因素,而不是其他像「做健康檢查」、「踏進醫院」或「刷高額健檢費」呢?因為這些因素,用膝蓋想就知道不合理了!)

總結
這個研究的結果,離開「可以說服人的」結論,還有一些要努力的地方。除非有更嚴謹的做法,也就是還要再回答這些問題:
1. 如果以其他抗生素,依同樣的方法再做一次研究,「不會」得出類似的結果。
2. 使用抗生素的病人,做影像檢查的比例,「沒有」比未使用抗生素的病人高。

不然,以相同的干擾因素,作者其實,接下來還可以發好多篇論文,題目我都幫他想好了:
氟奎諾酮會導致[X]危險增加[Y]倍
X可以是膽結石、腎結石、肝囊腫、腎囊腫、副脾….
(這些都是做斷層掃描之後,可以意外多發現的診斷)

如果是其他醫院做出如此的結果,或許大家不會太在意,但是,台大是國內醫界的龍頭,研究發表理應更加謹慎,尤其是對於「召開記者會發佈新聞」這件事,應該多考量其可能造成的衝擊效應!


不過,正向一點想,這樣其實也是不錯,至少可以為健保資料庫的研究,再添一例反面的學習教材!

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