抗生素造成主動脈瘤?相關不等於因果:健保資料庫研究結果應謹慎解釋

最近台灣的醫師流行用健保資料庫來寫論文,發表一些臨床上比較少見的結果。這樣的結果必須非常謹慎的解讀,以免過度的引申。因為健保資料庫的特性,這些結果,通常就只具有「相關性」,但是,卻經常被誇大或錯誤的解讀為「因果關係」,造成人心惶惶!

今天的新聞報導:「抗生素Fluoroquinolone使用會增加主動脈剝離或主動脈瘤風險」如此的結論,過於草率,同時也點出了健保資料庫的研究者,可能把「相關」當成「因果」來看的謬誤!

以下就臨床實務來說明為何這樣的研究結果,必須更謹慎的看待?


【如何/何時會診斷主動脈剝離或主動脈瘤?】
一個很簡單的觀念就是:必須做影像檢查,才能診斷「主動脈剝離或主動脈瘤」!
所以,主動脈剝離或主動脈瘤是在以下三種情況之下被診斷出來的:
1.  健康檢查的意外發現
2.  因為「主動脈剝離或主動脈瘤」的相關症狀,而做影像檢查
3.  為其他症狀,或其他症狀治療未改善而做影像檢查,才意外發現的!而這個,就可能是本篇論文最關鍵的地方!舉一些例子來說明:
例子1:病人因為慢性阻塞性肺疾病急性發作(AECOPD),而接受抗生素(Fluoroquinolone)治療,同時也擔心心肺有沒有其他疾病而安排了斷層掃描(CT),或是治療幾天沒有改善而排了CT,然後意外發現主動脈瘤。(為什麼舉這個例子,各位看看主動脈瘤組的COPD比例就明顯高出許多)

例子2:病人因為腹痛/腹瀉而接受抗生(Fluoroquinolone)治療,然後因為要找腹腔內感染源,而安排了CT,或是治療幾天沒有改善而排CT,然後意外發現主動脈瘤。(主動脈瘤/剝離組的感染疾病明顯高出許多)

這兩個例子,過去我們都是把它當成是意外發現的主動脈瘤,而不會認為是抗生素使用造成的!現在要告訴我們,這是抗生素造成的,就臨床的經驗來看,實在很難接受!


【曝露時間太短】
如果只有1-2天的抗生素使用,就會造成這麼嚴重的後果,FDA應該要將該類藥物立即下架的!
很不幸的,該研究中97%的主動脈瘤/剝離病人,其實都只有使用抗生素1-2天而已!個人認為研究偏差與巧合的可能性最大。


【發生率高得太離譜】
作者在受訪時強調,平均每66687704個人次會新增1人主動脈剝離或主動脈瘤,這個發生率,遠高於另一個顯而易見的副作用(肌鍵斷裂),非常的不合理!據文獻報導,使用該類抗生素,發生肌鍵斷裂的機率是25萬之1,主動脈剝離或主動脈瘤的發生率,足足是肌鍵斷裂的32!真的,以這樣高的發生率,FDA如果不馬上下架,真的很不合理!


【意外發現的主動脈瘤可高達10%
國外針對65-79歲的人做的影像篩檢,就有高達5.32%~9.88%的人會被發現無症狀的腹主動脈瘤。(見參考文獻)
也就是說,如果對照組的147,700人,全部都有去做斷層掃描的話,將會有7,857~14,592人可能會被發現有腹主動脈瘤!!!這樣會不會改變這個研究的結果呢?絕對可能!
所以,這147,700對照組的人,被當成是沒有主動脈瘤/剝離,是因為大部分沒有做過CT,而直接被假設是沒有主動脈瘤/剝離,而非真正的沒有主動脈瘤/剝離!


【可能的故事】
個人的推測,故事是這樣的:有一群病人,因為COPD發作或其他感染症,使用了Fluoroquinolone抗生素1-2天之後,因為要找感染源,而做了CT,結果意外的發現了主動脈瘤/剝離!
其他147,700的對照組,中間到底藏了多少主動脈瘤,沒有被診斷出來,是沒有人知道的!而這個比例,足以影響結果。

如果這類抗生素真的會造成這麼嚴重的副作用,依作者的推估,這個比例實在大得可怕!

建議作者用其他抗生素再做一次,eg. Augmentin, Rocephin, Flumarin… 可能也會得到類似的結論,甚至更高呢!(另外,實在也想不透,為何不做針劑,只做口服抗生素?)


【提醒】
所以,這個研究結果應該謹慎的解讀(或許值得進一步做動物實驗),但是,不應該在沒有確認真正的因果關係之前,召開記者會大肆宣傳,引起不必要的恐慌!
畢竟,這是一類非常重要的抗生素(肺炎,肺結核,泌尿道感染,腹腔內感染都會用到的抗生素),也是重症醫師非常重要的武器!面對疾病這麼強大的敵人,我們應該更謙卑謹慎,尤其在研究「數大便是美」的健保資料庫的學者,更應小心的推論解讀結果。


參考文獻:

Incidence among men of asymptomatic abdominal aortic aneurysms: estimates from 500 screen detected cases. J Med Screen. 1999;6(1):50-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10321373


延申閱讀:
罗辑思维2015 第2期 数字的坏话 (從44:00開始看)

https://www.youtube.com/watch?v=ruyar6jgiNs

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